唐代屬湯望州。

宋代屬羅氏鬼國。

元代屬八番順元宣慰司。

明代屬貴州宣慰司，為水西安氏土司轄地。

清雍正十一年(1733)，置水城廳。

1913年，廢廳改置水城縣，屬黔西道。

1935年，隸貴州省第四行政督察區(qū)。

1949年，屬畢節(jié)專區(qū)。

1966年，析以德、藝奇等8公社與威寧彝族回族苗族自治縣二塘等地置水城特區(qū)(縣級)，屬畢節(jié)專區(qū)。

1970年，撤縣并入特區(qū)，屬六盤水地區(qū)。

1987年，撤水城特區(qū)，以比德、發(fā)耳等98鄉(xiāng)復置水城縣。

2020年7月，撤銷水城縣，改設六盤水市水城區(qū)。