春秋初期，梓潼為部落國。

春秋后期（前556），梓潼部落國為蜀國所滅。

秦惠文王更元九年（前316）秦滅蜀國。

秦昭襄王二十二年（前285）在梓潼置縣，隸屬蜀郡。

西漢高祖六年（前201）在梓潼設(shè)廣漢郡，下轄梓潼（郡治）、汁邡、涪、郪、甸氐道、陰平道等13縣道。

東漢建安二十二年（217）劉備分廣漢郡之地，在梓潼置梓潼郡，分轄梓潼、劍閣（分梓潼縣地設(shè)置）、涪縣、白水等7縣。

西晉永嘉元年（307）李雄領(lǐng)大軍占領(lǐng)梓潼郡的涪城縣，在涪城設(shè)梓潼郡，梓潼縣仍置。

梁天監(jiān)四年（505年），北魏尚書刑巒入蜀，在梓潼設(shè)梓潼郡，隸屬東益州（州治陜西略陽）。

西魏廢帝二年（553年），在梓潼置潼州郡（又名潼川郡、東川郡），將縣治遷至稷連改縣名為安壽縣，隸屬益州大都督始州。

周靜帝大定元年（581年），大司徒楊堅(jiān)逼靜帝退位，改國號(hào)隋，開皇三年（583）撤銷梓潼的潼州郡，并將安壽縣治遷于梓潼，大業(yè)三年（607）將安壽縣還名梓潼縣。

1935年4月，縣境內(nèi)設(shè)置梓潼、百頃、重華3個(gè)縣級(jí)蘇維埃政府，隸屬川陜省蘇維埃政府。

1950年3月梓潼隸屬于川西行署區(qū)綿陽專區(qū)。

1953年1月，將梓潼縣花插于江油境內(nèi)的管轄區(qū)域重華（含新春、重興）、文勝（今百勝）、青壽（今青林口、厚壩）、青龍（今馬角、三郎廟）等，劃入江油轄區(qū)，又將江油轄區(qū)的黎雅、金龍、龍鳳、向陽（今白云）、仙鵝、雙板、大安（今自強(qiáng)）、金天（今小埡）劃入梓潼縣轄區(qū)。

1953年8月21日，將劍閣縣所轄第五區(qū)的仁和、寶石、大興、文興、觀龍、二洞等6鄉(xiāng)劃入梓潼。

全縣成5區(qū)1鎮(zhèn)34鄉(xiāng)。

1955年，又與鹽亭縣、三臺(tái)縣調(diào)整邊界花插行政村，劍閣縣又將建興、馬迎2鄉(xiāng)劃入梓潼縣。